我不是卖药的,也不是医生,也不是药房的“血泪史”医生。

发布日期:2019-01-19

    有一种医生常常别无选择,只能被亲友的灵魂折磨——“我听说你从事医学?”帮我看看能不能吃这种药?

    我不卖药,也不是医生。药学博士《血泪史》

    这篇文章来自Wechat公共编号:我是科学家iScientist(ID:IamaScientist),作者:搞笑的兄弟,编辑:Yuki。

    有一种医生常常别无选择,只能被亲友的灵魂折磨——“我听说你从事医学?”帮我看看能不能吃这种药?他们每天忙于实验室工作,日夜做实验,他们必须从头开始,他们为复杂而漫长的制药过程奠定了坚实的基础——如果需要100个步骤来合成新药,他们必须采取99个步骤来探索“如何合成”的过程。

    让我们来看看药物化学博士的日常生活。

    药物化学做什么?

    从大学开始,年长的亲戚就知道我在学习医学,人们不断地问我,我XXXX疼,我应该吃什么药?我不是医生。我不知道。

    其他人问我:你能告诉我药剂师开的处方是否正确,是否有副作用吗?我很尴尬。虽然我可以阅读药物说明书,但我真的不是临床医生。我既不能治愈疾病,也不能开处方。我不能指导任何人吃药。

    在被问到更多的问题后,有人对我说:“我听说你是研究药物。”我的回答如下:

    那么,药物化学真正起什么作用呢?简单地说,我们不是研究如何服用药物,而是寻找可能成为药物的化合物。这些化合物可以是天然的,从动物或植物中提取,或在实验室合成。从动植物中提取活性化合物是自然药物化学专业的一项重要任务。在实验室设计和合成具有潜在活性的化合物,或对已知活性化合物进行结构修饰以使它们更有可能成为药物,是合成药物化学专业的一项任务。我做的是合成药物化学。

    每日药物化学博士

    作为一名合格的合成药物化学博士生,我们需要对化学药物研发的过程有深入的了解。合成前,应仔细设计化合物。设计化合物的方法有两种:表型筛选和目标筛选。表型筛选通常是指现有的活性天然产物,对这些天然产物进行结构修饰,以期找到活性更高、毒性更低、制备性更强的化合物。基于靶标的化合物筛选是基于靶标的结构,化合物库中的数千个化合物与靶标一一连接,通常使用计算机辅助药物设计。这种方法的优点是高通量、高效率,但是缺点是成功率相对较低,因为大多数筛选的化合物在进入体内后不一定到达目标位置,所以没有办法与目标结合。

    完成了化合物的设计,其余的时间是在实验室进行化合物的合成。这是一项费时费力的工作,所以早点失败吧。这样你就有时间尝试别的东西了。化合物合成完成后,应在细胞水平上测试化合物的活性。如果活性良好,应该测试动物(小鼠、大鼠、兔子等)。然后进行第一、第二、第三和第四阶段的人类临床试验。动物实验与人体实验之间存在着巨大的差距,这也是翻译医学需要研究的问题。

    一般来说,合成药物化学中的PHD多在实验室合成,合成难度越小,效果越好,可以节省大量的活性测试时间。四到六年的时间不太可能导致动物实验从设计阶段开始。这需要几代医生的不懈努力。

    做医学不是一件简单的事情

    许多人对新药的开发有很深的误解。在阅读了药物说明书上的药物结构后,他们觉得它非常简单,可以分三到两个步骤来完成。严格地说,这个想法也是正确的——具有多年有机合成经验的人可以使用现有的实验室合成方法在药物手册上容易地合成任何化合物。

    实验室的景色。

    关键问题是知道如何合成药物并不难,但是知道如何合成药物却很难。换言之,如果整个药物开发周期花费100元,知道合成什么需要99.5元,知道如何合成只需要50美分。

    传说中新药被开发用来研究什么化合物可以制成药物。整个新药研发过程是一个长期、高投入、高风险的过程,成功率仅为3%。下面是开发新型小分子药物的决策树。合成药物化学只是其中的一小部分。因为药物研发既耗时又投资巨大,任何环节中的任何问题,都有可能抛弃过去。继续还是放弃?决策者很难做出选择:如果他们放弃,意味着早期阶段的所有投资都在流失;如果他们继续投资,他们可能会损失更多。这可追溯到我上面所说的。失败应该尽快发生。

    这个图表反映了小分子新药研发的决策流程图(参见它片刻你应该能够感觉到制造药物有多难)。照片来源:http://ncats.nih.gov/./map

    毫不夸张地说,制造药品的难度不亚于制造芯片。在2018年全球研发排名前15位的公司中,制药公司占到了三分之一。罗氏、强生、默克和诺华(“我不是药剂师”Rinova原型),辉瑞,这些跨国制药公司,每年在研发上花费大约80亿到100亿美元,与苹果和英特尔相当,而市场上每年只有很少的新药。

    图1:2018年全球研发排名前15位

    2017年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了46种新药上市。同年,前十名的跨国制药公司投资研发总额达760亿美元。市场上每种新药的平均研发成本为16亿美元,需要10至15年。目前,新药的专利保护期仅为20年(自专利申请之日起)。经过漫长的审批过程,药品上市的时间远远少于20年。在此期间,制药企业必须回收所有的前期研发成本,同时还要保持一定的利润率来维持自身,并继续开发新药,这也是一些新上市的药品将销售到极高价格的根本原因。

    学习药物化学的感受

    药物化学作为一门跨学科的学科,有其自身的优势和劣势。药物化学不难合成,比纯有机合成差得多。由于花在合成上的时间,生物知识也比生物课弱。然而,药物化学专业的学生对药物研发的整个过程比较熟悉,在医学、病理学、药理学、生物学和化学方面的知识应用也比较灵活。

    在掌握了药学的基础知识后,我对保健品、化妆品、减肥药等等的态度只会是沉默和微笑的表情:哈哈。这里我们分享一个简单的标准:如果你看到广告上写着“纯天然”,“无毒副作用”,“不添加”,“治愈所有疾病”等等,这是100%的欺骗。

    申请新加坡药学博士的小贴士

    我是新加坡国立大学药学系的毕业生,所以我对新加坡的博士学位申请有更好的了解。由于新加坡的博士学位制度是四年制,大多数教授都喜欢招收具有硕士学位的学生。也就是说,他们希望学生在进入大学之前能有一些科研经验,这样他们就可以更快地开始学习了。大学生直接来新加坡攻读博士学位也是事实。总的来说,他们在本科阶段的实验室科学研究方面经验丰富。托福和GRE的要求不高。它们比美国的要低得多。国立大学的托福成绩应该低到90分,这不应该是一个很难得到的分数。

    宿舍外面:乌托邦,他已经住了四年多了

    新加坡国立大学(NUS)的药理学领域分散在不同的学院之间。药学系主修药物化学、药物分析、药代动力学、毒理学等,药理学隶属于医学院。此外,杜克大学是一所独立的学院,有更多的教师在生物医学领域工作。在工程学院的下面,有一个像生物医学工程这样的专业,它更面向工程,适合具有深厚工程背景的学生申请。

    磁化是制备应用材料的重要环节。博士奖学金由政府支付。由于政府提供的奖学金越来越少,新加坡医药博士的数量正在下降。当我在2012年进入学校时,每年春季和秋季大约有20个博士学位。现在每年新进博士生不到十名。

    另外,我想谈谈做科学研究的感觉:本质上,做科学研究是一个回答问题的过程。首先,你必须有问题,所以我认为好奇心更重要。它决定了你是否要走科研之路。钱在早期阶段很重要,但在后期阶段会变得越来越不重要。无论你在哪里,在你的博士学位期间,你的导师决定一切——你的研究进度和生活质量直接关系到你的老板。阅读博客是在黑暗中摸索和做一些没有人做过的事情,所以当你产生成果时,成就感仍然很高。

    我的导师说你的论文和已发表的文章是刻在历史上的,所以你必须严格要求你的工作,因为如果你的文章满是漏洞,人们可能在几年甚至几十年后嘲笑你。有了这种使命感,也许你可以坚持得更好。我已经毕业两年了。回顾过去,我在博士期间成长最快。虽然我不想再这样做了,但我从来没有后悔过我的博士学位。

    最后,祝所有博士生好运。我们这些从坑里出来的人一直很关心你。

    这篇文章来自Wechat公共编号:我是科学家iScientist(ID:IamaScientist),作者:搞笑的兄弟,编辑:Yuki。